СИНТЕЗ И СТРУКТУРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СУЛЬФОПРОИЗВОДНЫХ 3,5-ДИМЕТИЛИЗОКСАЗОЛА СО ВТОРИЧНЫМИ АМИНАМИ

Аннотация

В работе представлены результаты синтеза, структурной трансформации и исследования новых сульфонамидных производных 3,5-диметилизоксазола (3,5-ДМИ) с участием молекул природного алкалоида цитизина (ЦН) и N-аминоморфолина (N-AM). Актуальность исследования обусловлена широким спектром биологической активности сульфопроизводных азолов и перспективностью создания новых ингибиторов карбоангидразы на их основе. Синтез новых соединений осуществлен путем сульфохлорирования 3,5-диметилизоксазола с последующим взаимодействием полученного сульфохлорида с цитизином и N-аминоморфолином. Для получения винилзамещенного производного проведена конденсация с п-хлорбензальдегидом, позволившая установить региоселективность реакции по метильной группе в 5-положении изоксазольного цикла. Структуры синтезированных соединений подтверждены комплексом современных физико-химических методов, включающих одномерную (1H и 13C) и двумерную ЯМР-спектроскопию (COSY, HMQC, HMBC), масс-спектрометрию и рентгеноструктурный анализ. Совокупность полученных спектральных и кристаллографических данных позволила достоверно установить молекулярный состав, идентифицировать основные структурные фрагменты, подтвердить характер их взаимного расположения и особенности пространственного строения исследуемых соединений. Исследования позволили установить особенности электронного и пространственного строения полученных соединений, определить их конформационные характеристики и характер внутримолекулярных и межмолекулярных взаимодействий. На основании совокупности спектроскопических, масс-спектрометрических и рентгеноструктурных данных подтверждено формирование целевых молекулярных структур и определены особенности взаимного расположения функциональных и гетероциклических фрагментов. Показано, что введение сульфонамидной группы существенно влияет на электронное строение и реакционную способность изоксазольного фрагмента, обеспечивая селективное образование новых функционализированных производных и формирование устойчивой молекулярной архитектуры. Полученные результаты расширяют возможности направленной модификации изоксазольных систем с участием молекул природных соединений и создают основу для дальнейшего поиска биологически активных соединений с потенциальной фармакологической активностью.